KO de la DMLA

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image : Figure 6. POLDIP2 KO a réduit le superoxyde mitochondrialVoir plus

Crédit : 2023 Nguyen et al.

« À notre connaissance, il s’agit de la première étude fonctionnelle de POLDIP2 dans les cellules rétiniennes permettant de comprendre son rôle potentiel dans la DMLA. »

BUFFALO, NY – 11 avril, 2023 –Un nouveau document de recherche a été publié dansVieillissement (répertorié par MEDLINE/PubMed comme « Aging (Albany NY) » et « Aging-US » par Web of Science) Volume 15, Numéro 6, intitulé « L'inactivation du gène POLDIP2 associé à la DMLA réduit le superoxyde mitochondrial dans l'épithélium pigmentaire rétinien humain cellules."

Les études génétiques et épidémiologiques ont considérablement fait progresser notre compréhension des facteurs génétiques contribuant à la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). En particulier, des études récentes sur les locus de traits quantitatifs d'expression (eQTL) ont mis en évidence POLDIP2 comme un gène important qui confère un risque de développer une DMLA. Cependant, le rôle de POLDIP2 dans les cellules rétiniennes telles que l'épithélium pigmentaire rétinien (RPE) et la manière dont il contribue à la pathologie de la DMLA sont inconnus.

Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Tu Nguyen, Daniel Urrutia-Cabrera, Luozixian Wang, Jarmon G. Lees, Jiang-Hui Wang, Sandy SC Hung, Alex W. Hewitt, Thomas L. Edwards, Sam McLenachan, Fred K. Chen, Shiang Y. Lim, Chi D. Luu, Robyn Guymer et Raymond CB Wong du Royal Victorian Eye and Ear Hospital, de l'Université de Melbourne, de l'Institut de recherche médicale St Vincent, de l'Université de Tasmanie et de l'Université d'Australie occidentale rapportent la génération d'un lignée cellulaire RPE humaine stable ARPE-19 avec knock-out POLDIP2 à l'aide de CRISPR/Cas, fournissant un modèle in vitro pour étudier les fonctions de POLDIP2.

« Nous avons mené des études fonctionnelles sur la lignée cellulaire knock-out POLDIP2 et avons montré qu’elle conservait des niveaux normaux de prolifération cellulaire, de viabilité cellulaire, de phagocytose et d’autophagie. En outre, nous avons effectué le séquençage de l’ARN pour profiler le transcriptome des cellules knock-out POLDIP2.

Leurs résultats ont mis en évidence des changements significatifs dans les gènes impliqués dans la réponse immunitaire, l’activation du complément, les dommages oxydatifs et le développement vasculaire. Ils ont montré que la perte de POLDIP2 entraînait une réduction des niveaux de superoxyde mitochondrial, ce qui est cohérent avec la régulation positive de la superoxyde dismutase mitochondriale SOD2. En conclusion, cette étude démontre un nouveau lien entre POLDIP2 et SOD2 dans ARPE-19, qui conforte le rôle potentiel de POLDIP2 dans la régulation du stress oxydatif dans la pathologie DMLA.

« En résumé, nous avons généré une lignée cellulaire ARPE-19 knock-out POLDIP2 en utilisant CRISPR/Cas9 et étudié les fonctions biologiques de POLDIP2. À notre connaissance, il s’agit de la première étude fonctionnelle de POLDIP2 dans les cellules rétiniennes permettant de comprendre son rôle potentiel dans la DMLA.

Continuer la lecture : DOI :https://doi.org/10.18632/aging.204522

Auteur correspondant:Raymond CB Wong

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Mots clés:dégénérescence maculaire liée à l'âge, rétine, CRISPR/Cas, superoxyde de mitochondries, POLDIP2

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